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Paolo Domingo a participé à plusieurs spectacles musicaux dont La Périchole au Théâtre national de Chaillot, Anges et Démons au théâtre Jean-Vilar ou encore L'Autre Histoire de Babel au Casino de Paris. Il est sur la scène du Palais des congrès pour La Nuit du feu en 2006 et 2007, deux soirées exceptionnelles en l'honneur des sapeurs pompiers de Paris. En septembre 2008 il incarne Mozart dans Trazom, une comédie musicale de Dorine Hollier et Frédéric Dunis créée au théâtre des Variétés. En 2010, il joue dans la comédie musicale Rendez-vous au théâtre de Paris au côté de Kad Merad. Le 17 septembre 2011, il participe à une soirée exceptionnelle présentée par Michel Drucker au palais omnisports de Paris-Bercy pour le bicentenaire de la brigade des sapeurs-pompiers de Paris, en interprétant La Quête de Jacques Brel. En 2013, il tourne le clip "Love Me". Paolo Domingo y impose son propre univers, en étant l'auteur du scénario du clip ainsi que du titre qu'il interprète. La composition de la musique est confiée à Nessym Guetat. Paolo Domingo prête également sa voix (parlée et chantée) à de nombreux comédiens américains dans le cadre de doublages de films ou de séries télévisées. Il est notamment la voix française d'Aladdin.